Finalmente, I Farmaci Per La Perdita Di Peso Che Funzionano Davvero. Potrebbero essere i blockbuster del decennio.

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Bill Alpert Barron’s 13 agosto 2022

colgo lo spunto da questo articolo – che per fortuna a parte me non riguarda nessuno dei miei quattro lettori .. – per fare delle considerazioni sull’industria farmaceutica mondiale. Perché da un pezzo non escono nuovi antibiotici che  servirebbero come il pane dato il processo di sempre maggior resistenza dei batteri a quelli esistenti ? Perché la ricerca e’ obbiettivante difficile  ma anche perche’ gli investimenti su queste ricerche sono monto minori che per atri farmaci. Si ma perché? facile: un antibiotico viene usato sono nel caso di malattia acute e il suo lavoro lo fa guarendo quindi potenzialmente il mercato per un nuovo antibiotico e’ basso, anzi piu’ che basso perché appunto per il rischio di creare batteri resistenti all’inizio sarà usato sono nei casi piu’ gravi.

Le case farmaceutiche invece vogliono blockbusters (la parola deriva dalle enormi bombe buttate nelle città’ tedesche verso la fine della seconda guerra: erano cosi’ potenti che una bastava a distruggere un intero blocco di case: per estensione adesso si usa per definire un grande successo commerciale). E come si ottengono i blockbuster cioe’ medicine che fatturano almeno un miliardo di dollari all’anno? Non curando una patologia ma tenendola sotto controllo obbligando il malato ad assumere la  pastiglia\iniezione vita natural durante…  E cosi’ io ogni mattina mi devo prendere due pastiglie per la prostata una per la pressione e una per lo scompenso cardiaco… E’ cosi’ che i farmacisti muoiono tutti ricchi  😀

Questa non è una tipica storia di perdita di peso.

Dopo tutte le mode dietetiche, di integratori e di allenamento che abbiamo sopportato, stiamo per avere farmaci sicuri ed efficaci. Sono la nostra migliore speranza per arginare l’epidemia di obesità che minaccia la vita di 100 milioni di americani e mezzo miliardo di persone in tutto il mondo.

Nessuno ha mai visto il tipo di perdita di peso raggiunta da questi nuovi farmaci, noti come incretine. Negli studi scientifici, hanno permesso alle persone di perdere in sicurezza oltre il 20% del loro peso. Gli incretini potrebbero diventare i farmaci più venduti nella storia farmaceutica per i loro sviluppatori concorrenti, Novo NordiskNVO –0.65% (ticker: NVO) ed Eli LillyGGLI +2,63% (LLY). Le valutazioni del mercato azionario delle società riflettono grandi speranze. Ma quelle speranze sono meritate.

Se ogni americano sovrappeso  fosse trattato ai prezzi attuali di questi farmaci, il mercato annuale degli incretini sarebbe di un trilione di dollari. Gli assicuratori non possono permetterselo, ovviamente, e l’accesso ai nuovi farmaci è altamente limitato. Ma c’è molto spazio per i prezzi per scendere e premiare ancora gli azionisti di Novo e Lilly. I farmaci saranno ampiamente utilizzati se gli studi possono dimostrare che prevengono il diabete, le malattie cardiache e altri mali costosi.

Novo Nordisk e Lilly, rivali per un secolo, hanno originariamente sviluppato incretine per il trattamento del diabete di tipo 2. I farmaci si sono anche rivelati per promuovere la perdita di peso. Quando Novo ha ottenuto l’approvazione degli Stati Uniti l’anno scorso per commercializzare il farmaco iniettabile semaglutide per l’obesità, con il marchio Wegovy, la domanda era così forte che le azioni Novo sono aumentate del 50% l’anno successivo, raggiungendo un picco quest’anno vicino a 122 dollari e un guadagno multiplo di circa il 70% rispetto alla maggior parte dei suoi coetanei farmaceutici.

Lilly è alle calcagna con tirzepatide, che viene somministrato anche tramite iniezione settimanale. Ha permesso alle persone di perdere in media il 21% del loro peso in uno studio riportato a giugno. Anche se non ancora approvato per la perdita di peso, la tirzepatide è una delle ragioni per cui Lilly è il farmaco preferito di Wall Street. Al suo prezzo recente di circa 300 dollari, Lilly negozia 34 volte la previsione di guadagno a 12 mesi consimi, o il doppio del multiplo medio del suo settore.

La stima degli investitori per le azioni è aumentata sulle stime secondo cui le vendite annuali di incretine per il diabete e l’obesità potrebbero superare i 50 miliardi di dollari o i 60 miliardi di dollari entro l’inizio del prossimo decennio, divisi da un duopolio di Lilly e Novo. Per prospettiva, un farmaco è spesso considerato un blockbuster se genera 1 miliardo di dollari all’anno di vendite. Il prodotto AbbVie (ABBV) Humira è attualmente il farmaco più venduto al mondo, con oltre 20 miliardi di dollari di vendite annuali.Le vendite saranno meritate, poiché gli incretini sembrano essere la migliore possibilità di affrontare il pericoloso problema del peso delle nazioni sviluppate come gli Stati Uniti. La percentuale di adulti americani obesi – o pericolosamente pesanti per la loro altezza – è aumentata dal 13% al 43% negli ultimi 60 anni. Sono più di 100 milioni di persone solo negli Stati Uniti Il maschio americano medio ora pesa 200 libbre, rispetto alle 166 del 1960. La femmina media è di 171 libbre, rispetto alle 140.

 precondizioni come l’ipertensione.Fonti: rapporti aziendali; J.P. Morgan; Centro nazionale per le statistiche sanitarie

Ci sono molti effetti a catena da questo. L’obesità aumenta il rischio di diabete, malattie cardiovascolari e cancro, interferendo con il sonno, il lavoro e altre attività quotidiane. L’eccesso di peso può derivare da fattori come l’eliminazione del lavoro fisico e la disponibilità di calorie a basso costo, ma arginare l’epidemia richiederà più della dieta e dell’esercizio fisico.

Assumere il peso del mondo potrebbe rendere Novo e Lilly in due dei migliori stock di farmaci di questo decennio. Ma nonostante tutta la promessa degli incretini, gli investitori dovrebbero temperare le aspettative fino a quando un paio di problemi non verranno chiariti. Il primo riguarda Novo Nordisk, il cui prossimo futuro è una scommessa altamente concentrata su prodotti semaglutidi come Wegovy, senza molti altri blockbuster sicuri in cantiere. Al contrario, la pipeline di Lilly è una scommessa diversificata su molti composti, con prospettive intriganti per il trattamento del morbo di Alzheimer, delle malattie autoimmuni e del cancro.

Entrambe le società devono superare una seconda sfida: ottenere i loro potenti, ma costosi, farmaci per la perdita di peso coperti da assicuratori e programmi governativi. Le incretine possono alleviare l’obesità, ma non la curano. L’esperienza finora con i farmaci suggerisce che i pazienti dovranno prenderli per sempre. I pagatori dell’assistenza sanitaria non sono pronti ad assumersi quel costo.

Molti assicuratori non coprono i farmaci anti-obesità”, afferma Maria Cecilia Asnis, un’endocrinologa che gestisce il programma medico di perdita di peso presso Stamford Health nel Connecticut. “Anche il prezzo di listino è una barriera. La gente sta uscendo dal paese per prendere questi farmaci”.

I pazienti senza copertura possono affrontare costi mensili da 1.000 a 1.500 dollari per Wegovy di Novo, afferma Asnis, che non riceve alcuna remunerazione da nessuna azienda farmaceutica. Anche dopo gli sconti tipicamente negoziati dai piani sanitari, Wegovy può costare ai pagatori circa 10.000 dollari all’anno. Ci sono prove che salvare le persone dal loro peso le salverà dal diabete e dai problemi cardiaci e dai costi sanitari associati. Ma Novo e Lilly devono completare gli studi clinici per dimostrare tali benefici e convincere gli assicuratori che spendere decine di miliardi in incretini sarà compensato da risparmi preventivi.

I ricercatori hanno preso nota per la prima volta delle incretine 35 anni fa, quando hanno scoperto che un ormone chiamato peptide-1 glucagone-simile, o GLP-1, è stato rilasciato nell’intestino dopo l’assunzione di cibo. GLP-1 aumenta i livelli di insulina e riduce l’appetito, ma la sua forma naturale dura solo pochi minuti nel sangue. L’industria farmaceutica ha cercato prodotti più duraturi che imitassero gli effetti del GLP-1 come trattamenti iniettabili per il diabete di tipo 2. AstraZenecaAZN +3,08% (AZN) ha lanciato il primo nel 2005. Le sue vendite sono state superate da Victoza di Novo nel 2010 e da Lilly’s Trulicity nel 2014.

I pazienti diabetici che assumevano i farmaci GLP-1 hanno perso peso. Novo ha iniziato a testare il composto a Victoza tra persone che non erano diabetiche ma soffrivano di obesità, o che erano in sovrappeso e avevano una condizione correlata al peso come l’ipertensione. I medici definiscono l’obesità con un rapporto altezza-peso noto come indice di massa corporea, in cui un BMI di 30 o più è considerato obeso.

Dopo aver dimostrato che il farmaco ha aiutato i pazienti a perdere dal 5% all’8% del loro peso, Novo ha ottenuto gli Stati Uniti Approvazione della Food and Drug Administration nel 2014 per commercializzare la prima incretina per la perdita di peso, con il marchio Saxenda. Come tutte le approvazioni da allora, la FDA ha indicato che l’iniezione di penna dovrebbe essere utilizzata come parte di un programma di dieta ed esercizio fisico.

Nel 2017, Novo ha introdotto Ozempic, un trattamento iniettabile una volta alla settimana per il diabete, basato sulla variante GLP-1 semaglutide. Mentre normalizzava i livelli di glucosio nei pazienti diabetici, Ozempic ha anche permesso loro di perdere più peso di qualsiasi GLP-1 approvato. Come parte della complessa regolazione del metabolismo alimentare da parte del corpo, ci sono recettori GLP-1 in molti organi, incluso il cervello. Semaglutide era migliore di altri GLP-1 nel raggiungere i recettori cerebrali per temperare le voglie di cibo.

Lisa Robillard ha sicuramente notato quando ha preso parte a uno studio sulla perdita di peso tra le persone che erano pesanti ma non diabetiche. Robillard ha seguito la sua prima dieta quando aveva 10 anni. Fu allora che sua nonna portò la studentessa elementare a una riunione di Weight Watchers. Niente ha aiutato. Attraverso il lavoro, il matrimonio e la maternità, Robillard era in grado di controllare molte cose, ma non il suo peso. Quando compì 50 anni, salendo le scale la lasciò ventosa. Dice che temeva che non sarebbe vissuta abbastanza per vedere suo figlio crescere.

Stava pensando a un intervento chirurgico di perdita di peso nel 2018 quando una ricerca su Internet ha presentato una sperimentazione sperimentale di farmaci per il semaglutide di Novo. Robillard ha iniziato le iniezioni una volta alla settimana e nei primi due mesi era chiaro che non aveva ricevuto il placebo.

“Non desideravo zucchero o pensando al cibo”, ricorda. “Stavo lasciando del cibo nel mio piatto e il mio cervello diceva: ‘Sei pieno. Smettila di mangiare.’ “Nel corso del processo, Robillard ha perso 56 libbre. Le 1.300 persone che hanno assunto il farmaco di Novo nello studio hanno perso in media il 17% del loro peso corporeo, con miglioramenti nella pressione sanguigna, nel colesterolo e nei livelli di infiammazione. Non sono sorti seri problemi di sicurezza.

Novo ha ottenuto l’approvazione degli Stati Uniti per commercializzare il semaglutide come farmaco per la perdita di peso nel giugno 2021, marchiato come Wegovy. Le prescrizioni superano rapidamente le 10.000 a settimana, poi le 20.000. Poi, a dicembre, la società ha annunciato che i problemi presso il suo produttore esterno stavano aggraffando le forniture. Mentre riparava la produzione, Novo ha ritirato la commercializzazione di Wegovy. Si aspetta di risolvere i problemi entro la fine di quest’anno.

Novo Nordisk

NVO / Nasdaq

Dati chiave
Prezzo recente	104,60 dollari
Valore di mercato (bil)	235,9 dollari
2022E Revs (bil)	23,6 dollari
2022E EPS	3,32 dollari
2022E P/E	31,5

E=stima

Fonte: Sentieo.com

Come risposta al semaglutide, Lilly ha sviluppato un composto chiamato tirzepatide che prende di mira i recettori GLP-1, ma aumenta anche un altro ormone stimolante dai nutrienti noto come GIP. In uno studio testa a testa contro il semaglutide tra i pazienti con diabete di tipo 2, Lilly ha riferito che il suo farmaco “twincretin” controllava il glucosio meglio del farmaco di Novo e ha causato ai pazienti la perdita di molto più peso.

Uno di quei pazienti era Mary Bruehl, un avvocato dell’Oklahoma che aveva sviluppato diabete, problemi all’anca e malattie del fegato grasso dopo molti anni di peso eccessivo. Nel corso dello studio, i suoi livelli di glucosio si sono normalizzati e ha perso una notevole quantità di peso, passando da oltre 200 libbre a quasi 130.

Il tempo di Bruehl sulla tirzepatide ha coinciso con la chiusura degli uffici della pandemia di Covid. Dice che quando è tornata in ufficio, dimagrita, la gente l’ha trattata in modo così diverso che in realtà l’ha fatta arrabbiare. Ha cercato consigli per affrontare questo risultato inaspettato della sua perdita di peso.

Jeffrey Emmick, responsabile dello sviluppo del prodotto per il diabete di Eli Lilly, afferma che l’azienda ha iniziato un percorso di sviluppo parallelo solo per l’obesità non appena l’azienda ha visto i pazienti diabetici in media superiore al 20% di perdita di peso. “Questo ha superato le nostre aspettative”, dice.

Lo scorso aprile, Lilly ha riportato il primo dei suoi studi di perdita di peso per la tirzepatide. I pazienti con la dose più alta hanno una perdita di peso del 21%, dopo 72 settimane. Il farmaco ha ottenuto l’approvazione della FDA come trattamento per il diabete a maggio, con il marchio Mounjaro. Lilly aveva pianificato di richiedere un’indicazione di perdita di peso intorno alla fine del 2023, dopo ulteriori studi sulla perdita di peso. Ma alla sua ultima chiamata agli utili, i dirigenti hanno detto che avrebbero parlato con la FDA se una presentazione precedente potesse essere presa in considerazione, combinando i dati degli studi sul diabete con lo studio sull’obesità appena riportato.

Il dott. di Stamford Health Asnis dice che la sua pratica medica di perdita di peso ha sviluppato una lunga lista d’attesa man mano che esce la notizia dei nuovi farmaci. Ha trattato non più di 30 pazienti per perdita di peso nel 2019. Quest’anno, si aspetta più di 1.000. Prima delle incretine, i farmaci per la perdita di peso potevano causare problemi cardiaci e comunque non erano terribilmente efficaci. “Il vantaggio di questi farmaci”, dice Asnis delle incretine, “è che non sono solo sicuri per il cuore. Sono benefici per il cuore.”

Ciò non significa che i farmaci Novo e Lilly manchino di effetti collaterali. Molti pazienti soffrono di nausea o diarrea all’aumentare del dosaggio. Asnis dice che questi problemi si assottigliano o possono essere gestiti con farmaci anti-nausea. Solo una manciata delle migliaia che ha trattato hanno smesso di prendere incretine a causa degli effetti collaterali. Una ragione più comune per cui i pazienti interrompono i farmaci, dice, è la mancanza di copertura assicurativa. Ogni prescrizione richiede un’autorizzazione preventiva. Per alcuni pazienti, ha dovuto scrivere saggi.

Per convincere gli assicuratori e i funzionari pubblici a pagare per il trattamento dell’obesità, sia Novo che Lilly stanno conducendo studi per dimostrare che il trattamento del peso previene altri mali come l’apnea notturna, il diabete e l’ictus. “Il nostro compito è generare dati più ampi che consentano ai decisori di prendere la decisione giusta”, afferma Martin Holst Lange, responsabile dello sviluppo di Novo. “Possiamo dimostrare che la perdita di peso è associata a miglioramenti nei risultati e diminuzione del consumo di assistenza sanitaria?”

Novo è a buon punto in uno studio su 17.500 persone in sovrappeso per vedere se il trattamento con Wegovy riduce il tasso di infarti, ictus o morte cardiaca improvvisa. Lilly recluterà per studi simili. “Se una persona entra nello studio di un medico e ha cinque o sei cose in corso, quattro possono riguardare direttamente l’obesità”, afferma il direttore medico di Lilly per l’obesità, il dott. Nadia Ahmad. “Ma l’approccio del sistema sanitario e del sistema di pagamento è quello di trattare le complicazioni. Stiamo dicendo di trattare prima l’obesità”.

I pazienti e il sistema sanitario ne trarranno sicuramente beneficio poiché Novo e Lilly continueranno a fare il salto con le innovazioni di prodotto. Novo ha lanciato una forma compressa una volta al giorno di semaglutide per il diabete, come Rybelsus, nel 2019 e ha incretine orali nei test di fase 1 per l’obesità. Ha una combinazione iniettabile chiamata CagriSema che inizia gli studi di fase 3 quest’anno che pensa supererà la tirzepatide di Lilly.

Lilly, nel frattempo, ha un candidato a tripla incretina soprannominato GGG negli studi di fase 2, così come un incretina orale.

Eli Lilly

LLY / NYSE

Dati chiave
Prezzo recente	$303,02
Valore di mercato (bil)	287,9 dollari
2022E Revs (bil)	28,9 dollari
2022E EPS	7,97 dollari
2022E P/E	38,0

E=stima

Fonte: Sentieo.com

Wall Street è ottimista sugli incretini. All’inizio di giugno, J.P. Richard Vosser di Morgan ha aggiornato il suo rating sulle azioni Novo da neutrale a sovrappeso, dopo aver raddoppiato le sue previsioni di vendita per i prodotti incretinati dell’azienda. Pensa che Wegovy e CagriSema supereranno i prodotti rivali Lilly e aggiungeranno fino a 27 miliardi di dollari delle entrate totali di 40 miliardi di dollari che prevede per Novo nel 2030. Dice che le azioni da 100 dollari di Novo potrebbero raggiungere i 127 dollari l’anno prossimo.

Uno che non è d’accordo è Michael Leuchten di UBS. Poche settimane dopo l’aggiornamento di Vosser, Leuchten ha abbassato il suo rating su Novo da Neutrale a Sell. Pensa che gli incretini di Lilly supereranno e supereranno quelli di Novo, lasciando meno rialzo nelle vendite di quest’ultimo di quanto richieda il suo titolo a prezzo premium.

Concorda sul fatto che le vendite di incretine Novo aumenteranno, ma lo allarma sul fatto che l’azienda potrebbe ottenere quasi il 60% delle sue vendite da prodotti a base di semaglutide in pochi anni. Per sfuggire a così tanta concentrazione, Leuchten pensa che Novo dovrà spendere di più per la ricerca.

Lilly potrebbe ottenere la maggior parte dei mercati del diabete e della perdita di peso per questi prodotti, e ancora non avere gli incretini che salgono al di sopra del 40% delle sue entrate totali, secondo l’analista UBS Colin Bristow. Gli incretini potrebbero portare circa 22 miliardi di dollari dei 52 miliardi di dollari che Bristow prevede per Lilly nel 2030. Crede che gli incretini di Lilly rimarranno i migliori della categoria, ma lo vede riflesso nel prezzo delle azioni di Lilly e nei tassi delle azioni neutrali.

Poiché sia Lilly che Novo portano sul mercato farmaci migliorati, gli investitori avranno molte opportunità di decidere se gli analisti UBS sono troppo cauti. E man mano che i costi sanitari e sociali dell’obesità si diffondono e vengono conteggiati, il mercato dell’incretina potrebbe rivelarsi più grande di quanto chiunque si aspetti.