23/07/23 Barron’s: Nuove pillole per la perdita di peso stanno arrivando. Cosa sapere.
Josh Nathan-KazisFollow
I dati delle pillole per la perdita di peso di Novo Nordisk e Pfizer hanno catturato l’attenzione degli investitori, sollevando domande su come il dominio nel mercato emergente dei farmaci per la perdita di peso potrebbe cambiare nei prossimi anni.
I nuovi farmaci iniettabili per la perdita di peso di Eli Lilly (ticker: LLY) e Novo Nordisk (NVO) sono stati la più grande storia dell’anno per l’industria farmaceutica e l’eccitazione per le potenziali vendite dei farmaci ha aumentato bruscamente le azioni di entrambe le azioni. Lilly ha ora il più grande valore di mercato in tutte le grandi aziende farmaceutiche, a 412 miliardi di dollari, nonostante le entrate del 2022 che erano circa un terzo di quelle di Johnson & Johnson (JNJ).
Lunedì, gli investitori hanno dato un’occhiata a cosa c’è dopo. Novo ha annunciato che i pazienti che hanno ricevuto la versione orale del suo farmaco per la perdita di peso Wegovy hanno sperimentato una perdita di peso del 15,1% in 68 settimane, rispetto alla perdita di peso del 2,4% nei pazienti che hanno ricevuto un placebo. Questo è un risultato quasi buono come quello ottenuto da Wegovy iniettabile. Il risultato che suggerisce che Novo potrebbe interrompere sostanzialmente il mercato dei farmaci per la perdita di peso quando lancia la pillola per la perdita di peso.
(Novo vende già una versione a basso dosaggio della pillola con il marchio Rybelsus per il trattamento del diabete di tipo 2.)
Allo stesso tempo, gli investitori hanno preso atto di una nuova pubblicazione di un documento scientifico che delinea i risultati positivi di una sperimentazione di una delle pillole per la perdita di peso Pfizer +2,30% (ticker: PFE) è in fase di sviluppo, noto come danuglipron. I dati di danuglipron non erano nuovi, esattamente: Pfizer aveva già riassunto i risultati a settembre. Tuttavia, gli investitori si sono aggr Stati attaccati alla pubblicazione, che ha mostrato una riduzione del 4,9% del peso dopo 16 settimane al livello di dose più alto.
L’entusiasmo degli investitori per il processo Pfizer ha fatto salire le azioni del 5,4% lunedì, mentre la ADR di Novo è scesa dello 0,1% e le azioni di Lilly sono diminuite dell’1,9%. Martedì, le azioni Lilly sono scese di un altro 1,8%, mentre l’ADR di Novo è sceso del 3,1% e le azioni Pfizer sono scese dello 0,4%.
Il crescente interesse per i farmaci orali per la perdita di peso arriva anche se il futuro del mercato della perdita di peso iniettabile rimane incerto. Rimangono domande se gli assicuratori pagheranno per i farmaci e se le aziende farmaceutiche saranno in grado di dimostrare che i farmaci offrono benefici per la salute oltre alla perdita di peso.
Tuttavia, l’eccitazione degli investitori per l’opportunità rimane abbastanza forte che le notizie sulle pillole per la perdita di peso stanno muovendo il mercato. Gli analisti hanno avvertito lunedì che l’eccitazione per la pillola Pfizer potrebbe essere esagerata.
“Non siamo così rialzisti sui dati completi come forse suggerirebbe la mossa azionaria di oggi”, ha scritto l’analista di Jefferies Akash Tewari in una nota di lunedì.
Mentre i primi dati sull’efficacia sembravano promettenti, ha scritto Tewari, era preoccupato che solo il 77% dei pazienti che hanno ricevuto danuglipron completasse il trattamento.
“Siamo preoccupati per l’alto livello di interruzioni [trattamento] e per la sicurezza e la tollerabilità complessive degli attuali candidati orali GLP-1 di PFE”, ha scritto.
Gli eventi avversi più comuni nello studio danuglipron sono stati nausea, diarrea e vomito, e gli eventi avversi sono stati la ragione più comune per l’interruzione del trattamento, hanno scritto gli autori dello studio.
L’approvazione della FDA della pillola per la perdita di peso di Pfizer è ancora a anni di anni. L’azienda sta attualmente testando danuglipron e un altro composto, noto come lotiglipron; una sperimentazione di fase 2b di lotiglipron sarà completata alla fine di quest’anno. Pfizer ha detto che farà avanzare uno dei due farmaci in uno studio di fase 3.
Novo è su una linea temporale molto più breve. La società dice che quest’anno presenterà l’approvazione della FDA per la sua pillola per la perdita di peso. Tuttavia, l’azienda ha lottato per tenere il passo con la domanda di Wegovy. Ha messo in pausa una campagna di marketing questo mese per evitare di aumentare troppa domanda e ha detto che il lancio commerciale della pillola potrebbe aspettare che la produzione possa recuperare.
Non c’è molta fretta: Novo è anni avanti rispetto a Pfizer e Lilly, che sta anche lavorando su una pillola per la perdita di peso che potrebbe avere l’approvazione della FDA intorno al 2026. In una nota uscita lunedì, l’analista di TD Cowen Michael Nedelcovych ha scritto che i dati di Novo avevano fissato un’alta barra di efficacia per le pillole dei concorrenti da incontrare.
“Se questi agenti offrono un’efficacia e una tollerabilità simili, non è chiaro che una differenza di dosaggio sarà sufficiente per sostituire [la pillola di Novo] se dovesse essere la prima sul mercato”, ha scritto Nedelcovych.
04/05/23 Barrons: I Farmaci Per La Perdita Di Peso Saranno Blockbuster. Ecco le azioni da acquistare.
Nell’anno da quando Eli Lilly ha annunciato i risultati della sperimentazione che mostrano che la tirzepatide, meglio conosciuta con il marchio Mounjaro, ha aiutato i pazienti a perdere più del 20% del loro peso, il farmaco è diventato il farmaceutico più discusso e più pubblicizzato nella memoria recente.
Negli ultimi mesi, il farmaco di Lilly (ticker: LLY) e uno simile di Novo Nordisk (NVO), si sono uniti al pantheon dei farmaci che rimodellano la cultura che include la pillola anticoncezionale, l’antidepressivo Prozac e il farmaco per la disfunzione erettile Viagra. Le azioni di Lilly e Novo, nel frattempo, sono salire al galoppo. Ogni azienda ha ora un valore di mercato di circa 400 miliardi di dollari, rendendola la seconda e la terza più grande di tutta la Big Pharma. Questo è un bel trucco dato che le loro entrate sono circa dal 25% al 30% di quelle del leader del settore Johnson & Johnson (JNJ), che ha una capitalizzazione di mercato di 425 miliardi di dollari.
Non c’è dubbio che la tirzepatide di Lilly e il suo concorrente Novo, semaglutide, saranno alcuni dei farmaci più venduti del decennio. Per gli investitori, tuttavia, è il momento di separare l’opportunità dall’hype.
Rimangono grandi rischi per le due aziende, comprese le domande su quali benefici per la salute possono dimostrare per i farmaci, chi li pagherà e quali concorrenti potrebbero emergere. E per chiunque cerchi di acquistare nelle aziende ora, c’è la questione se le aspettative altissime per i farmaci si riflettano già nei prezzi delle azioni delle aziende, o se c’è ancora spazio per il rialzo.
Di seguito, la guida di Barron per navigare in questa nuova era della medicina dell’obesità.
Cosa c’è di così rivoluzionario in questi farmaci?
La prima cosa da sapere è che stiamo parlando di due farmaci, la tirzepatide di Lilly e la semaglutide di Novo, che sono commercializzati con una varietà di nomi e formulazioni, a seconda della condizione che sono destinati a trattare.
Novo vende semaglutide come Ozempic, un’iniezione per il diabete di tipo 2; Wegovy, un’iniezione per l’obesità; e Rybelsus, una pillola per il diabete di tipo 2.
Per ora, la tirzepatide di Lilly viene venduta solo come Mounjaro, un’iniezione per trattare il diabete di tipo 2. Ma l’azienda avrà probabilmente presto un nuovo nome da aggiungere al suo elenco di marketing: alla fine di aprile, ha annunciato i risultati di uno studio di fase 3 che ha rilevato che i pazienti con diabete di tipo 2 che usano il farmaco hanno perso il 15,7% del loro peso corporeo durante l’assunzione di tirzepatide. Lilly dice che finalizzerà la sua domanda di approvazione del farmaco come trattamento per l’obesità e, se tutto va liscio, il cenno della FDA potrebbe arrivare non appena alla fine di quest’anno.
I nuovi blockbuster
Gli ultimi farmaci per la perdita di peso e il diabete di Lilly e Novo dovrebbero diventare enormi produttori di soldi.
| Droga | Produttore / Ticker | Indicazione | Nome generico | Approvazione FDA | 2022 Vendite (bil) | 2029E Vendite (bil) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mounjaro | Eli Lilly / LLY | Diabete di tipo 2 | Iniezione di Tirzepatide | Maggio 2022 | 0,5 dollari | 15,8 dollari |
| N/A | Eli Lilly / LLY | Obesità | Iniezione di Tirzepatide | Non ancora approvato | N/A | 14.6 |
| Ozempic | Novo Nordisk / NVO | Diabete di tipo 2 | Iniezione di semaglutide | Dicembre 2017 | 8.5 | 16.8 |
| Wegovy | Novo Nordisk / NVO | Obesità | Iniezione di semaglutide | Giugno 2021 | 0.9 | 11.9 |
| Rybelsus | Novo Nordisk / NVO | Diabete di tipo 2 | Compresse di semglutide | Settembre 2019 | 1.6 | 7.1 |
N/A=non applicabile; E=stima
Fonti: Rapporti aziendali; Bloomberg
Entrambi i farmaci sono significativamente migliori nell’abbassare la glicemia e promuovere la perdita di peso rispetto ai farmaci precedenti. Funzionano imitando gli ormoni naturali che innescano il corpo a produrre più insulina e rallentando la digestione, facendo sentire le persone più piene più a lungo.
La perdita di peso, in particolare, è stata una lotta per i produttori di farmaci. Praticamente tutti i tentativi precedenti sono stati inefficaci e/o pericolosi; l’elenco dei farmaci per la perdita di peso ritirati dal mercato per motivi di sicurezza è lungo.
Ma i farmaci di Novo e Lilly sembrano essere sicuri (anche se entrambi hanno effetti collaterali significativi) e la loro efficacia è notevole. I pazienti in tirzepatide di Lilly hanno perso il 22,5% del loro peso corporeo in media in uno studio, mentre i pazienti in trattamento con il farmaco Novo hanno perso il 14,9% del loro peso corporeo in uno studio separato. In confronto, un vecchio farmaco Novo chiamato Saxenda, che è stato immessi sul mercato circa un decennio fa, ha ridotto il peso corporeo dei pazienti solo del 7,4%.
Quando saranno disponibili i farmaci?
Mounjaro di Lilly e Ozempic, Wegovy e Rybelsus di Novo sono già sul mercato, anche se l’elevata domanda li ha mantenuti scarsi. Entrambe le società hanno detto che stanno aumentando la produzione. Novo ha detto ad aprile di avere un nuovo produttore a contratto pronto a partire, e Lilly ha detto che raddoppierà la sua capacità di produrre Mounjaro e farmaci simili entro la fine dell’anno.
Se l’offerta di Lilly per l’approvazione dell’uso di tirzepatide per la perdita di peso fosse approvata dalla FDA, il farmaco sarebbe probabilmente disponibile immediatamente. (Nel frattempo, ci sono rapporti diffusi secondo cui Mounjaro viene già utilizzato per questo scopo off-label.)
I concorrenti stanno arrivando?
Probabilmente. Pfizer (PFE) dice di avere una pillola in fase di sviluppo che funziona in modo simile a tirzepatide e semaglutide, mentre Amgen (AMGN) sta testando un farmaco per la perdita di peso che utilizza un meccanismo diverso. Lilly ha anche una serie di altri farmaci per la perdita di peso in cantiere, tra cui una pillola chiamata orforglipron, che potrebbe essere lanciata nel 2027; l’analista di SVB Securities David Risinger si aspetta che potrebbe raggiungere 9,9 miliardi di dollari di vendite nel 2030.
Detto questo, lo sviluppo di farmaci è un business incerto. Un promemoria di questo fatto è arrivato questo marzo, quando le azioni della biotecnologie Altimmune (ALT) sono crollate dopo che la società ha rivelato che una quota significativa di pazienti in una sperimentazione attentamente monitorata del suo nuovo farmaco per la perdita di peso è stata abbandonata a causa di problemi gastrointestinali.
Indipendentemente da ciò, gli analisti dicono che il mercato della perdita di peso è abbastanza grande da ospitare un certo numero di farmaci. In una nota dell’anno scorso, l’analista di Cowen Michael Nedelcovych ha scritto che si aspetta che le vendite di farmaci per l’obesità raggiungeranno i 30 miliardi di dollari entro il 2030, un numero che non include l’indicazione del diabete di tipo 2. “Il mercato sarà molto significativo, se in effetti queste aziende possono dimostrare che ci sono sostanziali benefici per la salute al di là della semplice perdita di peso”, afferma Risinger.
Quanto potrebbe essere grande il mercato generale?
In una conferenza sugli investimenti all’inizio di quest’anno, il CEO di Pfizer Albert Bourla ha detto che la sua azienda si aspetta che il mercato combinato dell’obesità e del diabete di tipo 2 per i farmaci in questa categoria colpisca i 90 miliardi di dollari a livello globale entro il 2030. Questo tipo di stima è supportato dalla natura estremamente diffusa delle due condizioni: secondo i Centers for Disease Control and Prevention, il 41,9% degli adulti americani è obeso e circa 1 su 10 ha il diabete.
E poiché questi farmaci non sono curativi, i pazienti probabilmente dovranno prenderli per molto tempo, espandendo il potenziale di guadagno dei farmaci. Ad esempio, le aspettative degli analisti per le vendite di picco di Mounjaro, sia nelle sue formulazioni per il diabete che per l’obesità, includono un inebriante 100 miliardi di dollari all’anno (Geoff Meacham di BofA Securities) e un più modesto, ma ancora impressionante, 40 miliardi di dollari (l’analista di Jefferies Akash Tewar Per il contesto: anche la più piccola di queste cifre è quasi il doppio delle vendite di picco della terapia più venduta della storia, Humira di AbbVie (ABBV).
Quanto costano questi farmaci e chi pagherà?
I farmaci costano circa 1.000 dollari al mese, a seconda dell’indicazione e del dosaggio. Per i pazienti a cui sono stati prescritti i farmaci per trattare il diabete, il pagamento funziona come per la maggior parte dei farmaci: i produttori di farmaci negoziano la copertura assicurativa con i gestori dei benefici della farmacia e la copertura si costruisce lentamente nel tempo. Oggi, poco meno del 60% delle persone con piani assicurativi commerciali e Medicare ha accesso a Mounjaro, secondo Lilly.
Quando i farmaci vengono prescritti come trattamenti per l’obesità, però, è un’altra storia. Dibattiti persistenti sul fatto che l’obesità debba essere considerata una malattia significa che gli assicuratori spesso non coprono i farmaci per la perdita di peso e la legge federale impedisce ai benefici dei farmaci da prescrizione di Medicare di pagare per loro.Pesi massimiUna nuova classe di farmaci per l’obesità e il diabete ha aiutato le azioni di Lilly e Novo
Investitori e analisti dicono che si aspettano che la copertura assicurativa si espandi di fronte alla domanda dei pazienti. Tuttavia, gli assicuratori privati hanno segnalato che anche se iniziano a coprire il farmaco di Novo per l’obesità (la società afferma che circa 40 milioni di americani ora hanno accesso a Wegovy attraverso la loro assicurazione), non tutte le persone in sovrappeso saranno idonee. “Dobbiamo essere davvero chiari su quali pazienti beneficiano davvero di questi farmaci e assicurarci di capire correttamente come useranno quei farmaci”, ha detto Andrew Witty, CEO di UnitedHealth Group (UNH), uno dei più grandi assicuratori sanitari del paese, in una chiamata degli investitori ad aprile. Giorni dopo, un dirigente dell’assicuratore sanitario Elevance Health (ELV) ha detto che la società non copre i farmaci per la perdita di peso, tranne quando richiesto dalla legge statale.
Lilly e Novo non hanno ancora ottenuto risultati di studio che dimostrino che i loro farmaci per l’obesità non solo aiutano i non diabetici a perdere peso, ma anche a ridurre il rischio di malattie cardiache e ictus. Entrambi stanno attualmente conducendo prove per fornire questi dati (si prevede che Novo produrrà risultati nei prossimi mesi; Lilly è ancora fuori anni). Se i risultati sono positivi, sarà molto più difficile per gli assicuratori resistere alla copertura dei farmaci come trattamenti per l’obesità.
Nel frattempo, sono in corso gli sforzi legislativi per ripristinare la legge che impedisce a Medicare di coprire i farmaci per la perdita di peso. Se hanno successo, il programma potrebbe avere un conto enorme. Un documento del New England Journal of Medicine pubblicato a marzo ha rilevato che se solo il 10% dei pazienti Medicare idonei avesse preso il farmaco di Novo, costerebbe a Medicare 26,8 miliardi di dollari all’anno, equivalente al 18,5% della spesa per il beneficio dei farmaci da prescrizione della parte D di Medicare nel 2019.
Cosa potrebbe andare storto per Novo e Lilly?
Il rischio maggiore per Novo e Lilly è che gli studi progettati per dimostrare che i farmaci abbassano i tassi di ictus e infarto nei pazienti senza diabete falliscono. In tal caso, la copertura assicurativa nelle indicazioni di obesità rimarrebbe limitata. Sì, i farmaci sarebbero ancora megabusters, ma non sulla scala che molti si aspettano.
Ci sono altre minacce, meno ovvie. Uno è l’impatto delle trattative sui prezzi di Medicare, che entreranno in vigore nel 2026 per il programma di farmaci da prescrizione di Medicare ai sensi dell’Inflazione dell’anno scorso anno. Medicare attualmente copre sia i farmaci di Novo che di Lilly per il diabete, e Ozempic di Novo potrebbe essere idoneo alla negoziazione già nel 2027. Nessuno sa davvero come andranno i negoziati, ma è possibile che i prezzi più bassi di Medicare per Ozempic possano anche avere un impatto sui prezzi che Lilly può recuperare per il suo farmaco competitivo.
(I dirigenti di Lilly notano, tuttavia, che uno studio testa a testa che confronta la perdita di peso in pazienti obesi e in sovrappeso non diabetici con il farmaco di Novo e il farmaco di Lilly dovrebbe produrre dati entro il 2025. Se Lilly dovesse vincere quel faccia a faccia, potrebbe aiutare l’azienda a mantenere prezzi più alti.)
Poi ci sono le minacce dei concorrenti. Se il prossimo farmaco Pfizer o Amgen dovesse eguagliare o sovraperformare i prodotti Novo e Lilly, quelle brillanti proiezioni degli analisti potrebbero venire con i piedi per terra.
Le azioni Lilly e Novo sono una buona scommessa?
I tori vedono un’enorme opportunità a lungo termine in Lilly. “Può Mounjaro, oltre alla pipeline di prodotti che Lilly lancerà nel mercato dell’obesità nei prossimi 5-10 anni, creare una massiccia opportunità di vendita che è qui per rimanere?” chiede Debra Netschert, amministratore delegato di Jennison Associates, che è uno dei manager del fondo PGIM Jennison Health Sciences (PHLAX). “Credo che possa.”
Le azioni Lilly sono raddoppiate dall’inizio del 2021 fino alla fine del 2022 e il titolo ha continuato a salire. Questa settimana ha visto le azioni Lilly raggiungere il massimo storico mentre la società ha riportato risultati positivi in uno studio di fase 3 della sua terapia per la malattia di Alzheimer. Gli analisti sono confusi su tutte le implicazioni dei nuovi dati e ci sono reali problemi di sicurezza con il farmaco, ma Lilly ha evitato uno scenario peggiore del fallimento dello studio, rimuovendo quella che era stata una preoccupazione a breve termine per gli investitori.
Anche le azioni Novo sono più che raddoppiate negli ultimi due anni e la società afferma che il suo lancio di Wegovy sta prendendo piede con l’aumento della capacità di approvvigionamento.
Per gli investitori che cercano di scommettere sui farmaci per l’obesità, Lilly è la più promettente delle due società, nonostante la corsa alle azioni. Gli analisti prevedono che gli utili per azione di Lilly cresceranno del 23% su base annua composta dal 2022 al 2027, secondo FactSet, meglio del 17% di Novo e ben al di sopra delle aspettative per il resto del settore. Merck, al contrario, dovrebbe aumentare i guadagni dell’8% nello stesso periodo.
“Stiamo parlando di un’azienda che ha un potenziale di crescita straordinario, probabilmente più di quattro volte quello del gruppo farmaceutico in generale”, afferma Risinger di SVB.
E mentre entrambe le aziende hanno solide condutture di farmaci, Lilly’s ha un leggero vantaggio. Oltre alla sua pillola per l’obesità e alla retatritude, un altro iniettabile per l’obesità, l’azienda ha una serie di farmaci potenzialmente importanti nelle ultime fasi dello sviluppo, tra cui il farmaco per l’Alzheimer donanemab, il farmaco antitumorale appena approvato Jaypirca e il trattamento della dermatite lebrikizumab.
Combina questi fattori con i primi dati che suggeriscono che la tirzepatide di Lilly è un agente di perdita di peso più efficace di Ozempic di Novo (una sperimentazione testa a testa in corso), e Lilly sembra essere una scommessa vincente sul boom dei farmaci per l’obesità.
Scrivi a Josh Nathan-Kazis all’indirizzo josh.nathan-kazis@barrons.com
L’articolo diBarrons è stato profetico: è scoppiata la frenesia su questi nuovi farmaci: personalità del jet set – Elon Musk per primo – hanno annunciato di farne uso ed è partita la caccia delle miracolose pastiglie ai danni dei malati di diabete che non riescono più a trovarli.
I due produttori Novo Nordisk e Eli Lily sono già saliti: adesso la speculazione si è buttata su WW Int. che secondo un analista potrebbe essere una delle beneficiarie del boom.
11/04/23 Barron’s: Le azioni WW International sono l’ultimo modo per cavalcare l’ondata di farmaci per l’obesità
Le azioni di WW International, la società precedentemente nota come Weight Watchers, sono aumentate del 59% martedì, mentre gli investitori sono saltati da una nuova angolazione su uno dei mestieri più caldi dell’anno: scommettere che i nuovi farmaci anti-obesità di aziende come Eli Lilly e Novo Nordisk diventeranno megablockbuster che rimodellano la cultura.
Novo’s (ticker: NVO) Wegovy, che viene anche venduto per trattare il diabete con il nome di Ozempic, e Lilly’s (LLY) Mounjaro, sono due di quei farmaci rari che saltano il contatore della farmacia per diventare un fenomeno culturale. Prozac e Viagra hanno fatto lo stesso prima di loro.
Lilly sta ancora aspettando l’approvazione della Food and Drug Administration per commercializzare Mounjaro per il trattamento dell’obesità, ma gli investitori si aspettano enormi vendite. In una nota dell’anno scorso, Geoffrey Meachem di Bank of America ha scritto che le vendite annuali di Mounjaro potrebbero raggiungere i 100 miliardi di dollari.
Gli scambi diretti per incassare quell’opportunità, tuttavia, potrebbero essere giocati. Le azioni Lilly sono approssimativamente raddoppiate negli ultimi due anni, mentre l’S&P 500 era piatto, ma finora quest’anno Lilly ha sottoperformato il mercato. Le sue azioni sembrano bloccate a circa 360 dollari.
In una nota fuori alla fine di lunedì, un analista di Goldman Sachs, Jason English, ha suggerito un altro modo per giocare l’opportunità di farmaci per l’obesità: WW International (WW).
Il business di WW International si è ridotto negli ultimi anni. Ha circa la metà degli abbonati alle sue offerte di riunioni di persona rispetto a prima della pandemia, e mentre gli abbonamenti solo digitali sono aumentati nel 2022, sono attualmente al di sotto dei livelli del 2019.
Ora, l’azienda si sta rivolgendo ai farmaci per la perdita di peso in cerca di crescita.
In un accordo da 132 milioni di dollari che si è chiuso lunedì, WW International ha acquistato un servizio di telemedicina incentrato sulla gestione del peso chiamato Sequence che prescrive farmaci anti-obesità come Novo (NVO) Wegovy senza visite di persona. L’acquisizione mette “quasi 6 milioni di utenti negli Stati Uniti come bersaglio principale di WW [mercato totale indirizzabile] oggi”, ha scritto English, dicendo che il numero potrebbe crescere fino a più di 11 milioni entro il 2027.
L’idea è che gli adulti che si qualificano come obesi, ma che non sono diabetici, potrebbero scegliere di accedere a farmaci come Mounjaro attraverso WW International, piuttosto che attraverso i medici di base. Il modello è simile a Hims & Hers Health (HIMS), un servizio di telemedicina che offre accesso a trattamenti per la disfunzione erettile e la depressione, tra le altre condizioni.
Compresi i ricavi di Sequence e altre ipotesi, gli utili stimano in inglese di Goldman per WW International potrebbero raggiungere 1,69 dollari per azione nel 2025, rispetto alla sua precedente previsione di 48 centesimi. Ha alzato il suo obiettivo per il prezzo delle azioni a $ 13 da $ 3,80.
Il titolo ha chiuso a 6,55 dollari martedì pomeriggio, in aumento rispetto al suo prezzo di chiusura di lunedì di 4.12. dollari.
Il run-up mostra lo straordinario interesse degli investitori a scommettere sulla storia dei farmaci per l’obesità. Tuttavia, il futuro megabuster per Mounjaro su cui gli investitori stanno scommettendo non è una cosa sicura.
Rimangono domande importanti sul rimborso. Non tutti gli assicuratori commerciali attualmente coprono i farmaci per la perdita di peso e il programma Medicare è vietato per legge di pagarli.
Inoltre, non è chiaro se le aziende saranno in grado di dimostrare che i farmaci offrono benefici cardiovascolari attesi. Novo dovrebbe fornire presto i risultati di uno studio che esaminerà questa domanda. Lilly sta conducendo le sue prove.
Scrivi a Josh Nathan-Kazis all’indirizzo josh.nathan-kazis@barrons.com
13/08/22 Barron’s: Finalmente, i farmaci per la perdita di peso che funzionano davvero. Potrebbero essere i blockbuster del decennio.
Bill Alpert Barron’s 13 agosto 2022
Questa non è una tipica storia di perdita di peso.
Dopo tutte le mode dietetiche, di integratori e di allenamento che abbiamo sopportato, stiamo per avere farmaci sicuri ed efficaci. Sono la nostra migliore speranza per arginare l’epidemia di obesità che minaccia la vita di 100 milioni di americani e mezzo miliardo di persone in tutto il mondo.
Nessuno ha mai visto il tipo di perdita di peso raggiunta da questi nuovi farmaci, noti come incretine. Negli studi scientifici, hanno permesso alle persone di perdere in sicurezza oltre il 20% del loro peso. Gli incretini potrebbero diventare i farmaci più venduti nella storia farmaceutica per i loro sviluppatori concorrenti, Novo NordiskNVO –0.65% (ticker: NVO) ed Eli LillyGGLI +2,63% (LLY). Le valutazioni del mercato azionario delle società riflettono grandi speranze. Ma quelle speranze sono meritate.
Se ogni americano sovrappeso fosse trattato ai prezzi attuali di questi farmaci, il mercato annuale degli incretini sarebbe di un trilione di dollari. Gli assicuratori non possono permetterselo, ovviamente, e l’accesso ai nuovi farmaci è altamente limitato. Ma c’è molto spazio per i prezzi per scendere e premiare ancora gli azionisti di Novo e Lilly. I farmaci saranno ampiamente utilizzati se gli studi possono dimostrare che prevengono il diabete, le malattie cardiache e altri mali costosi.
Novo Nordisk e Lilly, rivali per un secolo, hanno originariamente sviluppato incretine per il trattamento del diabete di tipo 2. I farmaci si sono anche rivelati per promuovere la perdita di peso. Quando Novo ha ottenuto l’approvazione degli Stati Uniti l’anno scorso per commercializzare il farmaco iniettabile semaglutide per l’obesità, con il marchio Wegovy, la domanda era così forte che le azioni Novo sono aumentate del 50% l’anno successivo, raggiungendo un picco quest’anno vicino a 122 dollari e un guadagno multiplo di circa il 70% rispetto alla maggior parte dei suoi coetanei farmaceutici.
Lilly è alle calcagna con tirzepatide, che viene somministrato anche tramite iniezione settimanale. Ha permesso alle persone di perdere in media il 21% del loro peso in uno studio riportato a giugno. Anche se non ancora approvato per la perdita di peso, la tirzepatide è una delle ragioni per cui Lilly è il farmaco preferito di Wall Street. Al suo prezzo recente di circa 300 dollari, Lilly negozia 34 volte la previsione di guadagno a 12 mesi consimi, o il doppio del multiplo medio del suo settore.
La stima degli investitori per le azioni è aumentata sulle stime secondo cui le vendite annuali di incretine per il diabete e l’obesità potrebbero superare i 50 miliardi di dollari o i 60 miliardi di dollari entro l’inizio del prossimo decennio, divisi da un duopolio di Lilly e Novo. Per prospettiva, un farmaco è spesso considerato un blockbuster se genera 1 miliardo di dollari all’anno di vendite. Il prodotto AbbVie (ABBV) Humira è attualmente il farmaco più venduto al mondo, con oltre 20 miliardi di dollari di vendite annuali.Le vendite saranno meritate, poiché gli incretini sembrano essere la migliore possibilità di affrontare il pericoloso problema del peso delle nazioni sviluppate come gli Stati Uniti. La percentuale di adulti americani obesi – o pericolosamente pesanti per la loro altezza – è aumentata dal 13% al 43% negli ultimi 60 anni. Sono più di 100 milioni di persone solo negli Stati Uniti Il maschio americano medio ora pesa 200 libbre, rispetto alle 166 del 1960. La femmina media è di 171 libbre, rispetto alle 140.
precondizioni come l’ipertensione.Fonti: rapporti aziendali; J.P. Morgan; Centro nazionale per le statistiche sanitarie
Ci sono molti effetti a catena da questo. L’obesità aumenta il rischio di diabete, malattie cardiovascolari e cancro, interferendo con il sonno, il lavoro e altre attività quotidiane. L’eccesso di peso può derivare da fattori come l’eliminazione del lavoro fisico e la disponibilità di calorie a basso costo, ma arginare l’epidemia richiederà più della dieta e dell’esercizio fisico.
Assumere il peso del mondo potrebbe rendere Novo e Lilly in due dei migliori stock di farmaci di questo decennio. Ma nonostante tutta la promessa degli incretini, gli investitori dovrebbero temperare le aspettative fino a quando un paio di problemi non verranno chiariti. Il primo riguarda Novo Nordisk, il cui prossimo futuro è una scommessa altamente concentrata su prodotti semaglutidi come Wegovy, senza molti altri blockbuster sicuri in cantiere. Al contrario, la pipeline di Lilly è una scommessa diversificata su molti composti, con prospettive intriganti per il trattamento del morbo di Alzheimer, delle malattie autoimmuni e del cancro.
Entrambe le società devono superare una seconda sfida: ottenere i loro potenti, ma costosi, farmaci per la perdita di peso coperti da assicuratori e programmi governativi. Le incretine possono alleviare l’obesità, ma non la curano. L’esperienza finora con i farmaci suggerisce che i pazienti dovranno prenderli per sempre. I pagatori dell’assistenza sanitaria non sono pronti ad assumersi quel costo.
Molti assicuratori non coprono i farmaci anti-obesità”, afferma Maria Cecilia Asnis, un’endocrinologa che gestisce il programma medico di perdita di peso presso Stamford Health nel Connecticut. “Anche il prezzo di listino è una barriera. La gente sta uscendo dal paese per prendere questi farmaci”.
I pazienti senza copertura possono affrontare costi mensili da 1.000 a 1.500 dollari per Wegovy di Novo, afferma Asnis, che non riceve alcuna remunerazione da nessuna azienda farmaceutica. Anche dopo gli sconti tipicamente negoziati dai piani sanitari, Wegovy può costare ai pagatori circa 10.000 dollari all’anno. Ci sono prove che salvare le persone dal loro peso le salverà dal diabete e dai problemi cardiaci e dai costi sanitari associati. Ma Novo e Lilly devono completare gli studi clinici per dimostrare tali benefici e convincere gli assicuratori che spendere decine di miliardi in incretini sarà compensato da risparmi preventivi.
I ricercatori hanno preso nota per la prima volta delle incretine 35 anni fa, quando hanno scoperto che un ormone chiamato peptide-1 glucagone-simile, o GLP-1, è stato rilasciato nell’intestino dopo l’assunzione di cibo. GLP-1 aumenta i livelli di insulina e riduce l’appetito, ma la sua forma naturale dura solo pochi minuti nel sangue. L’industria farmaceutica ha cercato prodotti più duraturi che imitassero gli effetti del GLP-1 come trattamenti iniettabili per il diabete di tipo 2. AstraZenecaAZN +3,08% (AZN) ha lanciato il primo nel 2005. Le sue vendite sono state superate da Victoza di Novo nel 2010 e da Lilly’s Trulicity nel 2014.
I pazienti diabetici che assumevano i farmaci GLP-1 hanno perso peso. Novo ha iniziato a testare il composto a Victoza tra persone che non erano diabetiche ma soffrivano di obesità, o che erano in sovrappeso e avevano una condizione correlata al peso come l’ipertensione. I medici definiscono l’obesità con un rapporto altezza-peso noto come indice di massa corporea, in cui un BMI di 30 o più è considerato obeso.
Dopo aver dimostrato che il farmaco ha aiutato i pazienti a perdere dal 5% all’8% del loro peso, Novo ha ottenuto gli Stati Uniti Approvazione della Food and Drug Administration nel 2014 per commercializzare la prima incretina per la perdita di peso, con il marchio Saxenda. Come tutte le approvazioni da allora, la FDA ha indicato che l’iniezione di penna dovrebbe essere utilizzata come parte di un programma di dieta ed esercizio fisico.
Nel 2017, Novo ha introdotto Ozempic, un trattamento iniettabile una volta alla settimana per il diabete, basato sulla variante GLP-1 semaglutide. Mentre normalizzava i livelli di glucosio nei pazienti diabetici, Ozempic ha anche permesso loro di perdere più peso di qualsiasi GLP-1 approvato. Come parte della complessa regolazione del metabolismo alimentare da parte del corpo, ci sono recettori GLP-1 in molti organi, incluso il cervello. Semaglutide era migliore di altri GLP-1 nel raggiungere i recettori cerebrali per temperare le voglie di cibo.
Lisa Robillard ha sicuramente notato quando ha preso parte a uno studio sulla perdita di peso tra le persone che erano pesanti ma non diabetiche. Robillard ha seguito la sua prima dieta quando aveva 10 anni. Fu allora che sua nonna portò la studentessa elementare a una riunione di Weight Watchers. Niente ha aiutato. Attraverso il lavoro, il matrimonio e la maternità, Robillard era in grado di controllare molte cose, ma non il suo peso. Quando compì 50 anni, salendo le scale la lasciò ventosa. Dice che temeva che non sarebbe vissuta abbastanza per vedere suo figlio crescere.
Stava pensando a un intervento chirurgico di perdita di peso nel 2018 quando una ricerca su Internet ha presentato una sperimentazione sperimentale di farmaci per il semaglutide di Novo. Robillard ha iniziato le iniezioni una volta alla settimana e nei primi due mesi era chiaro che non aveva ricevuto il placebo.
“Non desideravo zucchero o pensando al cibo”, ricorda. “Stavo lasciando del cibo nel mio piatto e il mio cervello diceva: ‘Sei pieno. Smettila di mangiare.’ “Nel corso del processo, Robillard ha perso 56 libbre. Le 1.300 persone che hanno assunto il farmaco di Novo nello studio hanno perso in media il 17% del loro peso corporeo, con miglioramenti nella pressione sanguigna, nel colesterolo e nei livelli di infiammazione. Non sono sorti seri problemi di sicurezza.
Novo ha ottenuto l’approvazione degli Stati Uniti per commercializzare il semaglutide come farmaco per la perdita di peso nel giugno 2021, marchiato come Wegovy. Le prescrizioni superano rapidamente le 10.000 a settimana, poi le 20.000. Poi, a dicembre, la società ha annunciato che i problemi presso il suo produttore esterno stavano aggraffando le forniture. Mentre riparava la produzione, Novo ha ritirato la commercializzazione di Wegovy. Si aspetta di risolvere i problemi entro la fine di quest’anno.
Novo Nordisk NVO
| Dati chiave | |
|---|---|
| Prezzo recente | 104,60 dollari |
| Valore di mercato (bil) | 235,9 dollari |
| 2022E Revs (bil) | 23,6 dollari |
| 2022E EPS | 3,32 dollari |
| 2022E P/E | 31,5 |
E=stima
Come risposta al semaglutide, Lilly ha sviluppato un composto chiamato tirzepatide che prende di mira i recettori GLP-1, ma aumenta anche un altro ormone stimolante dai nutrienti noto come GIP. In uno studio testa a testa contro il semaglutide tra i pazienti con diabete di tipo 2, Lilly ha riferito che il suo farmaco “twincretin” controllava il glucosio meglio del farmaco di Novo e ha causato ai pazienti la perdita di molto più peso.
Uno di quei pazienti era Mary Bruehl, un avvocato dell’Oklahoma che aveva sviluppato diabete, problemi all’anca e malattie del fegato grasso dopo molti anni di peso eccessivo. Nel corso dello studio, i suoi livelli di glucosio si sono normalizzati e ha perso una notevole quantità di peso, passando da oltre 200 libbre a quasi 130.
Il tempo di Bruehl sulla tirzepatide ha coinciso con la chiusura degli uffici della pandemia di Covid. Dice che quando è tornata in ufficio, dimagrita, la gente l’ha trattata in modo così diverso che in realtà l’ha fatta arrabbiare. Ha cercato consigli per affrontare questo risultato inaspettato della sua perdita di peso.
Jeffrey Emmick, responsabile dello sviluppo del prodotto per il diabete di Eli Lilly, afferma che l’azienda ha iniziato un percorso di sviluppo parallelo solo per l’obesità non appena l’azienda ha visto i pazienti diabetici in media superiore al 20% di perdita di peso. “Questo ha superato le nostre aspettative”, dice.
Lo scorso aprile, Lilly ha riportato il primo dei suoi studi di perdita di peso per la tirzepatide. I pazienti con la dose più alta hanno una perdita di peso del 21%, dopo 72 settimane. Il farmaco ha ottenuto l’approvazione della FDA come trattamento per il diabete a maggio, con il marchio Mounjaro. Lilly aveva pianificato di richiedere un’indicazione di perdita di peso intorno alla fine del 2023, dopo ulteriori studi sulla perdita di peso. Ma alla sua ultima chiamata agli utili, i dirigenti hanno detto che avrebbero parlato con la FDA se una presentazione precedente potesse essere presa in considerazione, combinando i dati degli studi sul diabete con lo studio sull’obesità appena riportato.
Il dott. di Stamford Health Asnis dice che la sua pratica medica di perdita di peso ha sviluppato una lunga lista d’attesa man mano che esce la notizia dei nuovi farmaci. Ha trattato non più di 30 pazienti per perdita di peso nel 2019. Quest’anno, si aspetta più di 1.000. Prima delle incretine, i farmaci per la perdita di peso potevano causare problemi cardiaci e comunque non erano terribilmente efficaci. “Il
vantaggio di questi farmaci”, dice Asnis delle incretine, “è che non sono solo sicuri per il cuore. Sono benefici per il cuore.”
Ciò non significa che i farmaci Novo e Lilly manchino di effetti collaterali. Molti pazienti soffrono di nausea o diarrea all’aumentare del dosaggio. Asnis dice che questi problemi si assottigliano o possono essere gestiti con farmaci anti-nausea. Solo una manciata delle migliaia che ha trattato hanno smesso di prendere incretine a causa degli effetti collaterali. Una ragione più comune per cui i pazienti interrompono i farmaci, dice, è la mancanza di copertura assicurativa. Ogni prescrizione richiede un’autorizzazione preventiva. Per alcuni pazienti, ha dovuto scrivere saggi.
Per convincere gli assicuratori e i funzionari pubblici a pagare per il trattamento dell’obesità, sia Novo che Lilly stanno conducendo studi per dimostrare che il trattamento del peso previene altri mali come l’apnea notturna, il diabete e l’ictus. “Il nostro compito è generare dati più ampi che consentano ai decisori di prendere la decisione giusta”, afferma Martin Holst Lange, responsabile dello sviluppo di Novo. “Possiamo dimostrare che la perdita di peso è associata a miglioramenti nei risultati e diminuzione del consumo di assistenza sanitaria?”
Novo è a buon punto in uno studio su 17.500 persone in sovrappeso per vedere se il trattamento con Wegovy riduce il tasso di infarti, ictus o morte cardiaca improvvisa. Lilly recluterà per studi simili. “Se una persona entra nello studio di un medico e ha cinque o sei cose in corso, quattro possono riguardare direttamente l’obesità”, afferma il direttore medico di Lilly per l’obesità, il dott. Nadia Ahmad. “Ma l’approccio del sistema sanitario e del sistema di pagamento è quello di trattare le complicazioni. Stiamo dicendo di trattare prima l’obesità”.
I pazienti e il sistema sanitario ne trarranno sicuramente beneficio poiché Novo e Lilly continueranno a fare il salto con le innovazioni di prodotto. Novo ha lanciato una forma compressa una volta al giorno di semaglutide per il diabete, come Rybelsus, nel 2019 e ha incretine orali nei test di fase 1 per l’obesità. Ha una combinazione iniettabile chiamata CagriSema che inizia gli studi di fase 3 quest’anno che pensa supererà la tirzepatide di Lilly.
Lilly, nel frattempo, ha un candidato a tripla incretina soprannominato GGG negli studi di fase 2, così come un incretina orale.
Eli Lilly LLY
| Dati chiave | |
|---|---|
| Prezzo recente | $303,02 |
| Valore di mercato (bil) | 287,9 dollari |
| 2022E Revs (bil) | 28,9 dollari |
| 2022E EPS | 7,97 dollari |
| 2022E P/E | 38,0 |
E=stima
Fonte: Sentieo.com
Wall Street è ottimista sugli incretini. All’inizio di giugno, J.P. Richard Vosser di Morgan ha aggiornato il suo rating sulle azioni Novo da neutrale a sovrappeso, dopo aver raddoppiato le sue previsioni di vendita per i prodotti incretinati dell’azienda. Pensa che Wegovy e CagriSema supereranno i prodotti rivali Lilly e aggiungeranno fino a 27 miliardi di dollari delle entrate totali di 40 miliardi di dollari che prevede per Novo nel 2030. Dice che le azioni da 100 dollari di Novo potrebbero raggiungere i 127 dollari l’anno prossimo.
Uno che non è d’accordo è Michael Leuchten di UBS. Poche settimane dopo l’aggiornamento di Vosser, Leuchten ha abbassato il suo rating su Novo da Neutrale a Sell. Pensa che gli incretini di Lilly supereranno e supereranno quelli di Novo, lasciando meno rialzo nelle vendite di quest’ultimo di quanto richieda il suo titolo a prezzo premium.
Concorda sul fatto che le vendite di incretine Novo aumenteranno, ma lo allarma sul fatto che l’azienda potrebbe ottenere quasi il 60% delle sue vendite da prodotti a base di semaglutide in pochi anni. Per sfuggire a così tanta concentrazione, Leuchten pensa che Novo dovrà spendere di più per la ricerca.
Lilly potrebbe ottenere la maggior parte dei mercati del diabete e della perdita di peso per questi prodotti, e ancora non avere gli incretini che salgono al di sopra del 40% delle sue entrate totali, secondo l’analista UBS Colin Bristow. Gli incretini potrebbero portare circa 22 miliardi di dollari dei 52 miliardi di dollari che Bristow prevede per Lilly nel 2030. Crede che gli incretini di Lilly rimarranno i migliori della categoria, ma lo vede riflesso nel prezzo delle azioni di Lilly e nei tassi delle azioni neutrali.
Poiché sia Lilly che Novo portano sul mercato farmaci migliorati, gli investitori avranno molte opportunità di decidere se gli analisti UBS sono troppo cauti. E man mano che i costi sanitari e sociali dell’obesità si diffondono e vengono conteggiati, il mercato dell’incretina potrebbe rivelarsi più grande di quanto chiunque si aspetti.